Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Inibitore altamente efficace di JAK1/JAK2: Agisce come un potente inibitore competitivo dell'ATP di JAK1 e JAK2, con una forte attività inibitoria a concentrazioni nanomolari.
Ampia applicazione terapeutica: Approvato per il trattamento della mielofibrosi a rischio intermedio o elevato, offrendo un'opzione efficace per i pazienti affetti da questo disturbo ematologico.
Elevata selettività chinasica: Mostra una forte selettività verso JAK1 e JAK2, con attività limitata contro JAK3 e altri target chinasici.
Regola la via di segnalazione JAK-STAT: Sopprime efficacemente l'attivazione della via JAK-STAT, contribuendo a inibire la mieloproliferazione, promuovere l'apoptosi e ridurre i livelli di citochine.
Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Nel novembre 2011, la FDA statunitense ha approvato il Ruxolitinib (INCB018424) per il trattamento di pazienti con mielofibrosi a rischio intermedio o elevato. Il Ruxolitinib è un inibitore competitivo dell'ATP che ha come bersaglio JAK1 e JAK2, con valori di IC50 rispettivamente di 3,3±1,2 nM e 2,8±1,2 nM. La sua attività inibitoria è indipendente dallo stato di mutazione JAK2V617F.
Il Ruxolitinib mostra anche una moderata attività inibitoria contro la chinasi correlata TYK2 (IC50=19±3,2 nM), mentre presenta selettività rispetto a JAK3 (IC50=428±243 nM). Inoltre, dimostra un'elevata selettività contro un pannello di altre 26 chinasi a concentrazioni circa 100 volte superiori ai valori di IC50 per JAK1 e JAK2.
Inibendo JAK1 e JAK2, il Ruxolitinib riduce la via di segnalazione JAK-STAT, sopprimendo così la mieloproliferazione, inducendo l'apoptosi e riducendo i livelli di molteplici citochine nel plasma.
Proprietà chimiche del Ruxolitinib
| Punto di fusione | 84-89°C |
| densità | 1.4 |
| temperatura di conservazione | -20° |
| solubilità | Solubile in DMSO (fino a 28 mg/ml) o in etanolo (fino a 15 mg/ml con riscaldamento). |
| modulo | Polvere bianca. |
| pka | 11.63±0.50 (Previsto) |
| colore | Bianco |
| Stabilità: | Stabile per 1 anno dalla data di acquisto come fornito. Le soluzioni in DMSO o etanolo possono essere conservate a -20° per un massimo di 3 mesi. |
| InChI | InChI=1/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/s3 |
| InChiKey | HFNKQEVNSGCOJV-UJHUVDBMNA-N |
| SORRISI | [C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N |&1:0,r| |
| Riferimento al database CAS | 941678-49-5 |
| Codice HS | 29335990 |
| Dati sulle sostanze pericolose | 941678-49-5(Dati sulle sostanze pericolose) |
Applicazione del prodotto Ruxolitinib CAS#941678-49-5
Le chinasi associate a Janus (JAK) sono tirosin chinasi citoplasmatiche che svolgono un ruolo essenziale nel mediare le vie di segnalazione di specifici recettori di citochine e fattori di crescita. La mutazione del gene JAK2, JAK2V617F, che porta all'attivazione incontrollata di vari fattori di crescita e citochine, è stata associata a neoplasie mieloproliferative (MPN), tra cui la policitemia vera, la trombocitemia essenziale e la mielofibrosi primaria.
Il ruxolitinib è un potente inibitore ATP-mimetico che ha come bersaglio sia JAK1 che JAK2, con valori di IC50 rispettivamente di 2,7 nM e 4,5 nM, mostrando al contempo una selettività relativamente inferiore verso JAK3 (IC50 = 322 nM). Può inibire la segnalazione dell'interleuchina-6 (IL-6) (IC50 = 281 nM) e sopprimere la proliferazione delle cellule Ba/F3 positive per JAK2V617F (IC50 = 127 nM).
Nelle colture cellulari primarie, il Ruxolitinib inibisce selettivamente la formazione di colonie di progenitori eritroidi da campioni di pazienti con policitemia vera JAK2V617F-positivi (IC50 = 67 nM), mostrando un'inibizione significativamente inferiore nei campioni di donatori sani (IC50 > 400 nM). In un modello murino di neoplasie mieloproliferative JAK2V617F-positive, la somministrazione di 90 mg/kg di Ruxolitinib ha ridotto la splenomegalia, abbassato i livelli circolanti di IL-6 e TNF-α, eliminato le cellule anomale e prolungato il tempo di sopravvivenza degli animali trattati.
